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首页>产品中心>定制合成化学>抑制剂>836620-48-5Foxo1抑制剂,AS1842856
Foxo1抑制剂,AS1842856

简要描述:

Foxo1抑制剂,CAS:836620-48-5

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Foxo1抑制剂,CAS:836620-48-5

是forkhead box O类转录因子1(FoxO1; HepG2细胞中IC50 = 33nM)的有效抑制剂。用AS-1842856抑制FoxO1介导的反式激活导致剂量依赖性的葡萄糖 - 6磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA的表达,并抑制大鼠肝癌Fao细胞和2型糖尿病(T2DM)小鼠模型的葡萄糖生成。 AS-1842856还抑制3T3-L1前脂肪细胞分化并减少脂肪细胞中的脂滴生长。

生物活性

产品描述AS1842856是具有细胞可透性的抑制剂,抑制Foxo1的转录活性,IC50=33 nM。AS1842856可直接结合活化Foxo1,但不结合Ser256位磷酸化的Foxo1。
靶点
Foxo1 
(In HepG2 cells)
33nM
体外研究

AS1842856通过直接与Foxo1结合,抑制了Foxo1所介导的反式激活。在瞬时转染了Foxo1表达载体的HepG2细胞中,AS1842856有效地抑制了Foxo1介导的启动子活性,这一具有剂量依赖性的效果类似于胰岛素处理效果。0.1 μM AS1842856分别抑制了3% Foxo3a-和20% Foxo4-介导的启动子活性。相反地,Foxo1介导的启动子活性降低了70%。Foxo1 抑制剂AS1842856可能通过降低G6Pase和PEPCK的mRNA水平,抑制内源性G6Pase和PEPCK活性,这可能抑制Fao细胞中葡萄糖的生成。

体内研究对患有糖尿病的db/db突变小鼠施以口服AS1842856,通过抑制肝脏糖异生相关基因,导致其空腹血糖值大幅度下降。正常小鼠口服AS1842856后则无此影响。处理以AS1842856还会抑制由于注射丙酮酸酯(正常小鼠以及db/db小鼠)所引起的血糖水平的上升。

制备储存液

浓度溶剂体积(DMSO)质量1 mg5 mg10 mg
1 mM2.8787 mL14.3935 mL28.7869 mL
5 mM0.5757 mL2.8787 mL5.7574 mL
10 mM0.2879 mL1.4393 mL2.8787 mL
50 mM0.0576 mL0.2879 mL0.5757 mL

 

细胞实验

大鼠肝癌Fao细胞在含有5.5mM葡萄糖和10%FBS的DMEM中培养。 使用葡萄糖CII-测试试剂测量葡萄糖生产速率。 简而言之,在用指定浓度的胰岛素或AS1842856处理18小时后,将细胞用PBS洗涤三次。 然后将细胞在葡萄糖生产缓冲液(不含葡萄糖的DMEM,pH 7.4,含有20mM丙酮酸钠,无酚红)中的5%CO2中于37℃孵育3小时[1]。 仅供参考。

动物实验

将AS1842856溶于6%环糊精用于口服给药。 丙酮酸或葡萄糖耐量试验在7至9周龄的雄性小鼠中进行。 在三个时间点(上午8点,下午6点,和第二天上午8点)将小鼠口服AS1842856溶于6%环糊精或载体(仅6%环糊精)。 zui初给药后取出食物并在整个研究期间禁食(禁食26小时)[1]。仅供参考。

化学数据

分子量347.38
化学式

C18H22FN3O3

CAS号836620-48-5
稳定性3 years -20°C powder
别名N/A

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